Estamos orgullosos de anunciar que KERASAVE, el medio totalmente sintético y antifúngico de Alchimia, para la conservación de la córnea a 4°C hasta 14 días, ha obtenido el registro De Novo de la Food and Drug Administration (FDA).

El resultado construido por el equipo Alchimia es el fruto de constantes inversiones en investigación y desarrollo en un sector como los bancos de ojos que necesita dispositivos médicos de altísimo rendimiento, capaces de garantizar seguridad y máxima eficacia.

Ahora que los trasplantes de córnea en el mundo llegan a más de 12 millones de personas en lista de espera, llega la aprobación de la FDA que da luz verde en el mercado estadounidense a un producto, KERASAVE, entre los más completos disponibles hoy en el mercado.

El organismo gubernamental estadounidense ha identificado a KERASAVE como un medio para la conservación de la córnea con conservantes que incluyen antifúngicos.

Dispositivo médico de Clase II con receta médica, KERASAVE se utilizará para conservar temporalmente el tejido corneal humano entre la recolección y el implante.

¿Resultado? KERASAVE está inmediatamente disponible para su uso en los Estados Unidos.

El hecho de haber registrado un producto médico De Novo significa que somos los fundadores de una nueva categoría de productos que nunca antes había existido.

Todos lo que querrán registrar un dispositivo médico similar, tendrán que demostrar a la FDA que el dispositivo tiene las mismas características de rendimiento y seguridad que KERASAVE, que se convierte en el modelo de referencia para su categoría.

Vea el vídeo y descubra cómo utilizar KERASAVE

El resultado del registro De Novo de KERASAVE está disponible directamente en el sitio web de la FDA
https://www.fda.gov/about-fda/cdrh-transparency/evaluation-automatic-class-iii-designation-de-novo-summaries

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En los últimos años se han registrado cientos de casos de ceguera debido al uso de algunos perfluorocarbonos líquidos.

Hubo varias respuestas de las empresas productoras:

• algunas consideraron la cuestión como un asunto nacional privado;
• otras han tratado de explicar lo sucedido a través del parámetro químico de pureza;
• otras han intentado comprender qué pasa con las células del ojo cuando entran en contacto con un PFCL a través de pruebas biológicas de citotoxicidad.

¿Y si esto es sólo la superficie?

Según el estudio Intraocular toxicity caused by MEROCTANE perfluorocarbon liquid realizado por un grupo académicos del Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) – Valladolid – España, la cuestión es más espinosa que esa.

A pesar de que el ciclo de emisión de un producto en el mercado incluye una serie de procedimientos estandarizados de conformidad con las normas ISO, en el caso de MEROCTANE (Meran), ALA OCTA (Alamedics) y BIO OCTANE PLUS (Biotech Opthalmology PVT) eso no fue suficiente para salvar la vista de cientos de personas.

En el análisis de los datos clínicos, el grupo de investigación se dirige a los productores de PFCL no sólo para pedir perfluorocarbonos sin impurezas, sino sobre todo ofrecer garantías sobre la toxicidad biológica de cada lote a través de pruebas de citotoxicidad por contacto directo de acuerdo con la norma internacional ISO 10993-5, capaz de detectar, antes de su introducción en el ojo, la mortalidad de las células en contacto con el producto.

Como fabricante de estas soluciones, nos sentimos llamados a dar respuestas claras a quienes nos eligen todos los días en sus quirófanos. Hemos optado por hacer esto a través de pruebas químicas, pero sobre todo a través de las pruebas de citotoxicidad de cada lote, cuyo resultado está presente en las etiquetas de confirmación de uso dentro de las cajas de nuestros productos.

Lea el estudio completo: Intraocular toxicity caused by MEROCTANE perfluorocarbon liquid

Entrevista con Jana D’Amato Tothova, coordinadora de I+D de Alchimia srl

Il Gazzettino di Treviso – 4 de junio de 2020 – Primo Piano

Stop de la pruebas de detección Made in Veneto “Pero tenemos que ser autónomos”
Durante la emergencia de salud COVID-19, nuestros laboratorios no se detuvieron por un momento. El desarrollo de los reactivos para el diagnóstico también. Un desafío que dos meses después no deja de vernos activos en el desarrollo de un líquido con inactivante.

Entrevista con Paolo Signori, presidente de Alchimia srl

L’Arena – 22 de abril de 2020 – Primo Piano 19

Desde un garaje hasta TreVir 2020, el primer medio estéril “made in Veneto” para el transporte de muestras clínicas para diagnóstico viral mediante análisis molecular contra la pandemia de COVID-19

“Las pruebas son el instrumento indispensable para asegurar las medidas de prevención, pero también para responder a la solicitud urgente de seguridad de las empresas que se están preparando para sus reaperturas”, dijo el gobernador del Veneto Luca Zaia en una entrevista publicada hoy en el Corriere di Verona.

Una motivación, del regreso a la normalidad, que llevó a los médicos del hospital Ca’ Foncello en Treviso y al departamento de investigación de la compañía de Padua, Alchimia Srl, coordinado por la Dra. Jana D’Amato Tothova, a colaborar lado a lado para responder a la emergencia de escasez de líquidos reactivos y para diseñar la primera prueba de detección fabricado en Véneto, capaz de garantizar la conservación del ARN viral para su posterior análisis molecular, destinado a todas las farmacias hospitalarias.

Roberto Rigoli, primario y coordinador de microbiología en la región de Véneto y primario del laboratorio de microbiología Ca’ Foncello, subrayó que la versión sin inactivación desarrollada por el maxi equipo del Veneto para el manejo de emergencias en Sala de Urgencias funciona muy bien.
Un primer paso para poner un medio indispensable a los médicos y enfermeros para el manejo de una emergencia de salud como no se veía desde años. Una manera para decir que todo estará bien”.

Alchimia, uno de los principales fabricantes europeos de productos sanitarios para la cirugía oftálmica y el procesamiento de tejidos humanos para trasplante, anuncia la integración de Alchilife Srl, una empresa italiana de investigación y desarrollo, especializada en el campo oftálmico con gran experiencia en química, biología, biotecnología y bioingeniería y en el diseño, desarrollo y validación de productos sanitarios.

«Estamos muy orgullosos de dar la bienvenida a Alchilife, departamento de I+D, que se une a nuestro equipo. Esta fusión encaja perfectamente en una organización como la de Alchimia, enfocada constantemente en el mejoramiento constante de las materias primas, métodos y procesos para garantizar una mayor seguridad e innovación en un mercado competitivo como lo de la oftalmología », dijo Mauro Beccaro, director ejecutivo de Alchimia Srl.

Gracias a sus numerosas publicaciones, Alchilife Srl ha aportado su contribución a la comunidad científica a través de diversos documentos en el campo oftálmico, como la prueba de citotoxicidad validada por método de contacto directo según ISO 10993-5 en BALB 3T3 y una línea celular derivada de células epiteliales del pigmento de la retina humana (ARPE-19), la retina humana ex vivo y los estudios de especies reactivas de oxígeno (ROS).

«Creemos que esta integración es la solución concreta que el mercado necesita ahora, los cirujanos y los pacientes merecen productos seguros y garantías en la calidad del producto. Los pacientes primero», declaró Mauro Beccaro.

La búsqueda de un ensayo de citotoxicidad verdaderamente confiable para perfluorocarbonos líquidos (PFCL) se está convirtiendo en uno de los temas “más candentes” en la cirugía vitreorretiniana.

A partir de los eventos muy desafortunados ocurridos durante los últimos años con el uso de perfluorocarbonos líquidos para tamponamiento ocular, los cirujanos quieren estar seguros de que estos incidentes no volverán a ocurrir. Con este objetivo, los fabricantes de PFCL se comprometen seriamente a hacer todo lo posible para proporcionar a los cirujanos evidencias sólidas sobre la seguridad de sus productos.

Está comprobado que los productos PFCL no reactivos y completamente fluorados como el PFO (perfluoro-n-octano) y PFD (perfluorodecalina) no son tóxicos por sí mismos; por lo tanto, todos los esfuerzos de investigación se centran ahora en la búsqueda de los mejores atributos de proyecto para detectar o, más adecuadamente, excluir la presencia de impurezas que puedan conducir a la toxicidad ocular.

Sin embargo, la literatura más reciente demuestra claramente que este tema aún es objeto de un gran debate y que falta un acuerdo general en este campo.

Actualmente, dos enfoques diferentes están en el centro de la atención: la determinación del valor H y las pruebas de citotoxicidad in vitro utilizando métodos de contacto directo.

El grupo de investigación de Menz de Pharmpur Gmbh, mientras que destacaba la relevancia clínica del así llamado valor H, definido como la cantidad residual de compuestos incompletamente fluorados en los PFCL, propuso que “El valor H es una medida para las impurezas reactivas y subfluoradas que causan toxicidad de los PFCL y deben incorporarse en cada especificación de los endotampones con un límite de 10 ppm para demostrar la efectividad de la ultrapurificación requerida y garantizar un producto seguro“. La propuesta se basó en la “evidencia de que […] los derivados subfluorados que surgen inevitablemente durante la producción y se disuelven en PFCL pueden, incluso en cantidades mínimas, ocasionalmente ocasionar reacciones tóxicas severas” y que “la reactividad de los compuestos subfluorados y su toxicidad están estrechamente relacionadas”.

Las dudas surgidas sobre la determinación del contenido de H incluyeron, entre otras cosas, su capacidad para detectar sólo compuestos subfluorados específicos (que tienen enlaces C-H) mientras dejan sin detectar otros compuestos químicos potencialmente tóxicos – que se identificaron en el PFCL “inseguro” utilizado en España, como ácidos, alcoholes y derivados de benceno; además, recientemente se demostró que el uso de una tecnología innovadora de RMN “no pudo demostrar la correlación entre el contenido de H y la prueba de citotoxicidad in vitro en las líneas celulares ARPE-19 y BALB/3T3“. Sin embargo, debe reconocerse que el grupo de investigación de Menz admitió que “el artículo es la primera contribución en una serie planificada de publicaciones destinadas a proporcionar instrumentos adecuados para garantizar la seguridad del paciente en la aplicación oftalmológica de perfluorocarbonos líquidos (PFCL)“.

La prueba de citotoxicidad in vitro por método de contacto directo en la línea celular epitelial de pigmento retiniano humano (ARPE-19) de acuerdo con las recomendaciones del estándar ISO 10993-5 está ganando un interés creciente.

Cabe señalar que el método de contacto directo es, entre todas las metodologías recomendadas por la norma ISO 10993-5, altamente sensible y capaz de detectar incluso la citotoxicidad débil. Además, como establece la norma ISO, la aplicación del PFCL directamente en la línea celular epitelial de pigmento retiniano humano (ARPE-19) es, tanto como sea posible, similar a la situación clínica en la que se utiliza el producto. En cambio, otras pruebas incluidas en la ISO 10993-5, como el método de extracto, no obedecen a este requisito y son mucho menos sensibles para probar sustancias volátiles e inmiscibles en agua como los PFCL: de hecho, en el pasado el uso del método de extracto condujo a resultados falsamente negativos, con los conocidos malos resultados clínicos en pacientes españoles.

Ciertamente, por todas las razones mencionadas anteriormente, dos grupos de investigación, el grupo de investigación de Srivastava del Instituto IOBA (Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada, España) y el equipo de investigadores de Alchilife Srl (Italia), en colaboración con Mario Romano, PhD, de la Universidad Humanitas de Milano (Italia), han dedicado un gran esfuerzo a afinar métodos confiables de contacto directo. De hecho, este enfoque requiere pocos pasos técnicos, aunque muy importantes, que están estrictamente relacionados con las especificaciones físico-químicas de los PFCL y son cruciales para validar el método de contacto directo. Si, por un lado, las propiedades de alta densidad de estos compuestos ayudan a evitar la evaporación de la muestra o la pérdida de contacto con las células, por el otro pueden dar lugar a un área de contacto y tiempo de contacto insuficientes entre la muestra y la capa celular, mortalidad celular inducida por pesadez de la muestra y sensibilidad celular inapropiada. Por lo tanto, se debe realizar una evaluación cuidadosa de todos los riesgos de posible falla de la prueba de contacto directo.

Todos estos requisitos se cumplieron por los dos grupos de investigación y cada uno de ellos propuso su método validado:

• En un artículo publicado en IOVS (2018), Srivastava et al. comentaron que su estudio sobre las líneas celulares ARPE-19 y fibroblastos L929de ratón “sugiere aplicar este nuevo método para evitar la aparición de tales casos de ceguera“;
• En su presentación en el 18º Congreso de Euretina en Viena, M. Romano afirmó que “La prueba de citotoxicidad por contacto directo de acuerdo con la ISO 10993-5 es un método adecuado para detectar la citotoxicidad de PFCL y que fue validado utilizando un enfoque cuantitativo y cualitativo en las células ARPE-19 y BALB/3T3 ”. Esta presentación es de particular relevancia para Alchimia, ya que el método descrito es lo que siempre se ha utilizado para probar sus PFCL, como se muestra en las etiquetas de los productos terminados.

Concluyamos con algunas consideraciones:

• Aunque hasta ahora no se ha establecido un método de evaluación uniforme o una evaluación de prueba de citotoxicidad, algunos métodos de prueba de citotoxicidad verdaderamente confiables están disponibles en la literatura, lo que podría ayudar a superar las preocupaciones de seguridad del cirujano sobre el uso de PFCL en la cirugía vitreorretiniana;
• Un control más eficiente por parte de las Autoridades de la Unión Europea es bienvenido, pero falta;
• Incluso las pruebas de citotoxicidad más confiables deben ir acompañadas de pruebas químico-físicas muy completas y precisas para garantizar la máxima pureza de PFCL.

Referencias bibliográficas

• Pastor JC et al. Acute retinal damage after using a toxic perfluorooctane for vitreo-retinal surgery.
  Retina 2017;1440–1151
• Menz DH, et al. How to ward off retinal toxicity of perfluorooctane and other perfluorocarbon liquids?
  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59:4841–4846
• Srivastava GK et al. Chemical considerations regarding the H-value methodology and its relation with toxicity determination.
  Invest Ophtahalmol Vis Sci 2019; 60:3363-3364
• Ruzza P et al. H‐content is not predictive of perfluorocarbon ocular endotamponade cytotoxicity in vitro.
  ACS Omega 2019 https://doi.org/10.1021/acsomega.9b01793
• Menz DH et al. Author Response: Chemical Considerations Regarding the H-Value Methodology and Its Relation With Toxicity Determination.
  Invest Ophthalmol Vis Sci 2019;60(10):3365-3367
• ISO 10993-5, 2009. Biological evaluation of medical devices – Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity.
• Romano M. et al. Evaluation of cytotoxicity of perfluorocarbons for intraocular use by cytotoxicity test in vitro in cell lines and human donor retina ex vivo. Trans Vis Sci Technol 2019, in press.
• Srivastava GK et al. Comparison between direct contact and extract exposure methods for PFO cytotoxicity evaluation.
  Sci Rep 2018;8(1):1425

Del 4 al 7 de febrero, Alchimia srl, como fabricante de Productos Sanitarios, ha acogido la agencia del gobierno de los Estados Unidos Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos para una auditoría QSIT de Nivel II, que se centró en las siguientes áreas:

• Controles de gestión
• Controles de diseño
• Acciones correctivas y preventivas (CAPA)
• Controles de producción y procesos.

NINGUNA observación importante (FDA 483) se ha planteado durante la auditoría, como se destaca en el Informe de Inspección del Sitio de Producción (EIR).

Este resultado demuestra la conformidad de Alchimia srl con los estándares de buena fabricación (GMP).

La aprobación de la FDA se suma a las certificaciones del sistema de calidad, ISO 9001 e ISO 13485, y las autorizaciones ya emitidas por organismos reguladores nacionales e internacionales después de auditorías.

El resultado de la auditoría de la FDA a Alchimia srl en el febrero pasado está disponible on-line accediendo a la Base de Datos de clasificación de Inspección que la FDA pone a disposición.

Es posible activar la búsqueda, asegurándose de escribir Al. Chi. Mi. A. Srl (con espacios en el medio) dentro del campo Firm Name.

Una vez que la búsqueda ha comenzado haciendo clic en el botón “SEARCH” en la parte inferior de la página, la base de datos mostrará la clasificación final de Alchimia como “NAI”, lo que significa que no se indica ninguna acción.

El 31 de mayo, Alchimia acogió en su sede el Centro ucraniano de Certificación médica y Pronóstico para la verificación periódica anual de su Sistema de Gestión de la Calidad con referencia a las siguientes categorías de productos: perfluorocarbonos, colorantes de tejidos, gases para tamponamiento intraocular y aceites de silicona.

Durante la auditoria no se encontraron no-conformidades u observaciones, lo que indica que el Sistema de Gestión de la Calidad de AL.CHI.MI.A. cumple con el "Reglamento Técnico sobre producto sanitarios n. 753 fechado 02.10.2013 - Anexo 3 Sistema Completo de Garantía de Calidad (regulación ucraniana), ISO 13485: 2016.