Siamo orgogliosi di annunciare che KERASAVE, il medium completamente sintetico e con antifungino di Alchimia, destinato alla conservazione della cornea a 4°C fino a 14 giorni ha ottenuto la registrazione De Novo da parte dell’ente governativo statunitense Food and Drug Administration (FDA).

Un risultato, quello costruito dal team Alchimia, frutto di costanti investimenti in ricerca e sviluppo in un settore come quello dell’eye banking bisognoso di dispositivi medici ad altissime prestazioni, capaci di garantire sicurezza e massima efficacia.

Ora che i trapianti di cornea nel mondo toccano più di 12 milioni di persone in lista d’attesa, arriva l’approvazione FDA che dà il via libera nel mercato americano ad un prodotto, KERASAVE, tra i più completi ad oggi disponibili sul mercato.

L’ente governativo statunitense ha identificato KERASAVE come medium per la conservazione della cornea con agenti conservanti tra cui antifungini.

Dispositivo medico di Classe II soggetto a prescrizione, KERASAVE sarà utilizzato per conservare temporaneamente il tessuto corneale umano tra la raccolta e l’impianto.

Risultato? KERASAVE è diventato immediatamente disponibile all’uso per gli Stati Uniti.

Aver registrato un dispositivo medico secondo una De Novo significa essere i capostipiti di una nuova categoria di prodotti mai esistiti prima.

Tutti coloro che vorranno registrare un dispositivo medico simile, dovranno dimostrare a FDA che il dispositivo ha le stesse caratteristiche di prestazione e sicurezza di KERASAVE, che diventa il modello di riferimento per la propria categoria.

Guarda il video e scopri come utilizzare KERASAVE

Il risultato della registrazione de novo di KERASAVE è disponibile direttamente sul sito di FDA
https://www.fda.gov/about-fda/cdrh-transparency/evaluation-automatic-class-iii-designation-de-novo-summaries

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Negli ultimi anni si sono registrati centinaia di casi di cecità a causa dell’utilizzo di alcuni perfluorocarburi liquidi.

Diverse sono state le risposte da parte delle aziende produttrici:

• alcune hanno considerato la questione come un affare nazionale privato;
• altre hanno cercato di spiegare l’accaduto attraverso il parametro chimico della purezza;
• altre hanno cercato di capire cosa succeda alle cellule dell’occhio quando vengono a contatto con un PFCL attraverso dei test biologici di citotossicità.

E se questo non fosse altro che la superficie?

Secondo lo studio Intraocular toxicity caused by MEROCTANE perfluorocarbon liquid condotto da un gruppo di studiosi dell’Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) – Valladolid – Spagna, la questione è più spinosa di così.

Nonostante il ciclo di emissione di un prodotto sul mercato preveda una serie di procedure standardizzate rispondenti alle norme ISO, nel caso di MEROCTANE (Meran), ALA OCTA (Alamedics) e BIO OCTANE PLUS (Biotech Opthalmology PVT) questo non è bastato a salvare la vista di centinaia di persone.

Nell’analizzare i dati clinici, il gruppo di ricerca si rivolge ai produttori di PFCL chiedendo non solo perfluorocarburi senza impurità, ma soprattutto di offrire garanzie riguardo la tossicità biologica di ogni lotto attraverso test di citotossicità per contatto diretto in accordo allo standard internazionale ISO 10993-5, capace di detectare, prima dell’immissione all’interno dell’occhio, la mortalità delle cellule a contatto con il prodotto.

In qualità di produttore di queste soluzioni, ci siamo sentiti chiamati a fornire delle risposte chiare a coloro che ci scelgono tutti i giorni all’interno delle loro sale operatorie. Abbiamo scelto di farlo attraverso i test chimici, ma soprattutto attraverso i test di citotossicità su ogni lotto, il cui risultato è presente sulle etichette di conferma d’uso all’interno delle scatole dei nostri prodotti.

Leggi lo studio completo: Intraocular toxicity caused by MEROCTANE perfluorocarbon liquid

Intervista con Jana D’Amato Tothova, coordinatrice R&D di Alchimia srl

Il Gazzettino di Treviso – 4 giugno 2020 – Primo Piano

Stop ai tamponi Made in Veneto “Ma dobbiamo essere autonomi”
Durante l’emergenza sanitaria COVID-19, i nostri laboratori non si sono fermati per un momento. Lo sviluppo dei reagenti per la diagnostica anche. Una sfida che due mesi dopo non smette di vederci attivi nello sviluppo di un liquido con inattivante.

Intervista con Paolo Signori, Presidente di Alchimia srl

Da un garage a TreVir 2020, il primo terreno sterile per il trasporto di campioni clinici destinati alla diagnosi virale tramite l’analisi molecolare contro l’epidemia da COVID-19

L’Arena – 22 Aprile 2020 – Primo Piano 19

“I tamponi sono uno strumento essenziale per ancorare il buon trend sanitario ma anche per piantare un chiodo sulle richieste di sicurezza in azienda legate alle riaperture,” afferma il governatore del Veneto Luca Zaia in una intervista pubblicata oggi sul Corriere di Verona.

Una motivazione, quella del ritorno alla normalità, che ha spinto i medici dell’ospedale Ca’ Foncello di Treviso e i ricercatori dell’azienda padovana Alchimia Srl, coordinati dalla Dott.ssa Jana D’Amato Tothova, a collaborare, fianco a fianco per fronteggiare la drastica riduzione d’oltreoceano di liquidi reagenti, per la progettazione del primo tampone made in Veneto in grado di assicurare la conservazione dell’RNA virale per la successiva analisi molecolare, destinato a tutte le farmacie degli ospedali.

Roberto Rigoli, primario e coordinatore delle microbiologie del Veneto e primario del laboratorio di Microbiologia del Ca’ Foncello, ha sottolineato che la versione senza inattivante messa a punto dal maxi team veneto per la gestione delle urgenze di Pronto Soccorso funziona molto bene.

Un primo importante tassello messo a disposizione di medici e infermieri per la gestione di un’emergenza sanitaria come non se ne vedevano da anni. Un modo per dire che Tutto andrà bene.

Alchimia, uno dei principali produttori europei di dispositivi medici per la chirurgia oftalmica e la processazione dei tessuti umani, annuncia l’incorporazione di Alchilife Srl, una società italiana di Ricerca e Sviluppo specializzata nel campo oftalmico, con grande esperienza in chimica, biologia, biotecnologia e bioingegneria e esperienza nella progettazione, sviluppo e validazione di dispositivi medici.

«Siamo molto orgogliosi di accogliere Alchilife, dipartimento di Ricerca e Sviluppo, nel nostro team. Questa fusione si inserisce perfettamente all’interno di un’organizzazione come Alchimia, costantemente focalizzata sul miglioramento continuo di materie prime, metodi e processi per garantire sicurezza e innovazione ancora maggiori in un mercato competitivo come quello dell’oftalmologia», ha affermato Mauro Beccaro, CEO di Alchimia Srl.

Grazie alle sue numerose pubblicazioni, Alchilife Srl ha apportato il proprio contributo alla comunità scientifica attraverso vari articoli in campo oftalmico, come il test di citotossicità validato con metodo per contatto diretto su linee cellulari BALB 3T3 e ARPE-19 di derivazione umana secondo ISO 10993 -5, studi sulla retina umana ex vivo e sulle specie reattive dell’ossigeno (ROS).

«Riteniamo che questa incorporazione sia la soluzione concreta di cui il mercato ha ora bisogno, chirurghi e pazienti meritano prodotti sicuri e garanzie sulla qualità dei prodotti. Prima di tutto i pazienti», ha dichiarato Mauro Beccaro.

La ricerca di un test di citotossicità veramente affidabile sui perfluorocarburi liquidi (PFCL) sta diventando uno degli argomenti più “caldi” in chirurgia vitreoretinica.

A partire dagli eventi avversi occorsi nel corso degli ultimi anni a causa dell’utilizzo di alcuni perfluorocarburi che solo dopo il loro utilizzo si sono rivelati estremamente tossici per i pazienti, i chirurghi hanno bisogno di essere rassicurati sul fatto che questi incidenti non si ripeteranno. Proprio con questo obiettivo, i produttori di perfluorocarburi si stanno impegnando molto seriamente a fare del proprio meglio per fornire ai chirurghi evidenze solide sulla sicurezza dei loro prodotti.

È oramai accertato che i PFCL completamente fluorurati e non reattivi come PFO (perfluoro-n-ottano) e PFD (perfluorodecalina) non sono tossici in quanto tali; pertanto, tutti gli sforzi nella ricerca si stanno al momento concentrando sulla ricerca del metodo più efficace per rilevare o, più correttamente, escludere la presenza di impurità responsabili di fenomeni di tossicità oculare.

Tuttavia, la letteratura recente in questo campo dimostra chiaramente che l’argomento è ancora oggetto di grande dibattito e che di fatto manca un accordo globale in questo campo.

Attualmente, sono due gli approcci sotto i riflettori: la determinazione del cosiddetto “H-value”, e i test di citotossicità in vitro che utilizzano metodi per contatto diretto.

Il gruppo di ricerca di Menz proveniente da Pharmpur Gmbh, nell’evidenziare la rilevanza clinica dell’H-value, definito come la quantità di composti reattivi non completamente fluorurati nei PFCL, ha proposto che “H-value è una misura delle impurezze reattive e non completamente fluorurate, che causano tossicità nei PFCL, e dovrebbe essere inclusa nelle specifiche di ciascun PFCL; il limite massimo di 10 ppm dimostrerebbe che il processo di ultrapurificazione di un PFCL è stato efficace e che il prodotto è sicuro”. La proposta si basava sulle “evidenze che […] I sottoprodotti non completamente fluorurati che inevitabilmente si formano nel corso dei processi produttivi e si dissolvono nei PFCL possono, anche in quantità minime, portare occasionalmente a gravi reazioni tossiche” e che “la reattività dei composti non completamente fluorurati e la loro tossicità sono strettamente correlate”.

I dubbi sorti sul metodo di determinazione dell’H-value includevano, tra le altre cose, la sua capacità di rilevare solo specifici composti non completamente fluorurati del tipo RFRH (cioè con legami C-H reattivi), lasciando così non quantificabili altre sostanze potenzialmente tossiche – che sono stati identificate nel tristemente noto prodotto usato in Spagna e risultato poi tossico – come acidi, alcoli e derivati ​​del benzene; inoltre, è stato recentemente evidenziato come l’utilizzo di una tecnologia NMR innovativa abbia permesso di dimostrare “che non esiste correlazione tra il contenuto di H e il test di citotossicità in vitro eseguito nelle linee cellulari ARPE-19 e BALB/3T3″. Tuttavia, si deve riconoscere che il gruppo di ricerca di Menz ha ammesso che “l’articolo è il primo contributo che si inserisce all’interno di una serie pianificata di pubblicazioni volte a fornire strumenti adatti a garantire la sicurezza dei pazienti nell’utilizzo dei liquidi perfluoro-carbonici (PFCL) in campo oftalmico”.

È per questo motivo che sta acquisendo sempre maggiore interesse il test di citotossicità in vitro mediante metodo per contatto diretto condotto sulle cellule della linea retinica umana ARPE-19 secondo le raccomandazioni ISO 10993-5.

Va data evidenza che il metodo per contatto diretto è, tra tutte le metodologie raccomandate dalla normativa ISO 10993-5, altamente sensibile e in grado di rilevare anche un livello di citotossicità debole. Inoltre, come affermato dalla stessa ISO, l’apposizione del PFCL direttamente su cellule della linea retinica umana ARPE-19 si avvicina, per quanto possibile, alla situazione clinica in cui verrà utilizzato il prodotto. Invece, altri test descritti nella ISO 10993-5, come ad esempio il metodo per estrazione, non obbediscono a questo requisito e sono molto meno sensibili nel testare le sostanze volatili e insolubili in ambiente acquoso come sono di fatto i PFCL: anzi, in passato l’uso del metodo per estrazione ha portato addirittura a risultati falsamente negativi e, come noto, a pessimi risultati clinici nei pazienti spagnoli.

È certamente per tutte le ragioni sopra menzionate che due gruppi di ricerca, il gruppo di ricerca di Srivastava dell’Istituto IOBA (Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada, Spagna) e il team di ricercatori di Alchilife Srl (Italia), in collaborazione con il Dr Mario Romano dell’Università Humanitas di Milano, hanno dedicato un grande sforzo nella messa a punto di metodi per contatto diretto realmente affidabili. In realtà, questo approccio richiede pochi, ma molto importanti, passaggi tecnici strettamente correlati alle caratteristiche fisico-chimiche dei PFCL e cruciali per la convalida del metodo per contatto diretto. Se, da un lato, le proprietà legate all’alta densità di questi composti aiutano ad evitare l’evaporazione del campione o la perdita di contatto con le cellule, dall’altro possono portare a una pericolosa riduzione dell’area e del tempo di contatto tra il campione e lo strato cellulare, a mortalità cellulare indotta dalla pesantezza del campione e a una “erronea” sensibilità delle cellule. Pertanto, deve essere eseguita un’attenta valutazione di tutti i rischi che possano portare ad un possibile fallimento del test per contatto diretto.

Tutti questi requisiti sono stati soddisfatti dai due gruppi di ricerca e ciascuno di loro ha proposto il proprio metodo validato:

• In un articolo pubblicato su IOVS (2018), Srivastava et al. ha commentato che il loro studio sulle linee cellulari ARPE-19 e su colture di fibroblasti di topo L929 “suggerisce di applicare questo nuovo metodo per evitare il verificarsi dei noti casi di cecità“;
• Nella sua presentazione alla 18° edizione del Congresso Euretina a Vienna, M. Romano ha affermato che “Il test di citotossicità (proposto, N.d.R;) per contatto diretto secondo ISO 10993-5 è un metodo adatto per rilevare la citotossicità nei PFCL ed è stato validato usando un approccio sia quantitativo che qualitativo nelle linee cellulari ARPE-19 e BALB/3T3.” Questa presentazione è di particolare rilevanza per Alchimia, poiché il metodo descritto è quello che è sempre stato utilizzato per testare i propri perfluorocarburi, come evidenziato all’interno delle etichette dei prodotti finiti.

Concludiamo con queste poche considerazioni:

• Sebbene finora non sia stato stabilito un metodo uniforme per la valutazione della tossicità dei PFCL, alcuni test di citotossicità veramente affidabili stanno diventando disponibili in letteratura, il che potrebbe aiutare a superare le preoccupazioni legate all’utilizzo dei PFCL in chirurgia vitreoretinica da parte del chirurgo;
• Un controllo più accurato da parte delle autorità dell’Unione europea è sia opportuno, sia benvenuto, ma al momento manca;
• Anche i test di citotossicità più affidabili devono essere accompagnati da test chimico-fisici molto accurati per poter garantire la massima purezza dei PFCL.

Referenze bibliografiche

• Pastor JC et al. Acute retinal damage after using a toxic perfluorooctane for vitreo-retinal surgery.
  Retina 2017;1440–1151
• Menz DH, et al. How to ward off retinal toxicity of perfluorooctane and other perfluorocarbon liquids?
  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59:4841–4846
• Srivastava GK et al. Chemical considerations regarding the H-value methodology and its relation with toxicity determination.
  Invest Ophtahalmol Vis Sci 2019; 60:3363-3364
• Ruzza P et al. H‐content is not predictive of perfluorocarbon ocular endotamponade cytotoxicity in vitro.
  ACS Omega 2019 https://doi.org/10.1021/acsomega.9b01793
• Menz DH et al. Author Response: Chemical Considerations Regarding the H-Value Methodology and Its Relation With Toxicity Determination.
  Invest Ophthalmol Vis Sci 2019;60(10):3365-3367
• ISO 10993-5, 2009. Biological evaluation of medical devices – Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity.
• Romano M. et al. Evaluation of cytotoxicity of perfluorocarbons for intraocular use by cytotoxicity test in vitro in cell lines and human donor retina ex vivo. Trans Vis Sci Technol 2019, in press.
• Srivastava GK et al. Comparison between direct contact and extract exposure methods for PFO cytotoxicity evaluation.
  Sci Rep 2018;8(1):1425

Dal 4 al 7 febbraio scorsi Alchimia srl, in qualità di produttore di Dispositivi Medici, ha ospitato l’ente governativo statunitense Food and Drug Administration (FDA) per un audit QSIT di Livello II, che ha interessato in particolare i seguenti ambiti:

• Controlli di gestione
• Controlli di progettazione
• Azioni Correttive e Preventive (CAPA)
• Controlli di produzione e di processo.

NESSUNA osservazione maggiore (FDA 483) è emersa durante l’audit, come evidenziato nel Rapporto di Ispezione del Sito Produttivo (EIR).

Questo risultato dimostra la conformità di Alchimia srl alle norme di buona fabbricazione (GMP).

L’approvazione FDA si aggiunge alle certificazioni di sistema qualità, ISO 9001 e ISO 13485, e alle autorizzazioni già rilasciate da enti regolatori nazionali ed internazionali a seguito di verifiche ispettive.

Il risultato dell’audit FDA Alchimia dello scorso febbraio è disponibile online accedendo all’Inspection Classification Database messo a disposizione da FDA.

È possibile attivare la ricerca avendo cura di digitare all’interno del campo Firm Name la nomenclatura Al. Chi. Mi. A. Srl (con spazi nel mezzo).

Una volta avviata la ricerca cliccando sul tasto “SEARCH” a fondo pagina, il database mostrerà la classificazione finale Alchimia come “NAI” che significa nessuna azione indicata.

Lo scorso 31 maggio Alchimia ha ospitato presso la propria sede l’Ukrainian Center for Medical Certification and prognostication per la verifica periodica annuale del proprio Sistema Qualità in riferimento alle seguenti categorie di prodotto: perfluorocarburi, coloranti tissutali, gas per tamponamento intraoculare e oli di silicone.

Non sono state riscontrate non conformità o osservazioni durante la verifica ispettiva, indicando che il Sistema Qualità di AL.CHI.MI.A. è conforme al “Technical Regulation on medical devides n. 753 dated 02.10.2013 – Annex 3 Full Quality Assurance System (regolamento ucraino), norma ISO 13485:2016.